Бесплатный фрагмент - Эпидемии, инфекции, заражения

Понятие эпидемии

Эпидемия (греч., дословно «в, на народ») — непрерывный процесс следующих друг за другом однородных инфекционных заболеваний (эпи­демический процесс), выражающийся в значительном их распространении в сообществе, населённом пункте, районе, стране. В зависимости от большего или меньшего количества случаев заболеваний отме­чают различную степень интенсивности эпидемического процесса: 1) спорадическая заболевае­мость — единичные инфекционные заболевания, возникающие в населённом пункте без видимой эпидемиологической связи между собой (например, в сроки, превышающие инкубационный период данной болезни); 2) эпидемическая вспышка — груп­повые заболевания на ограниченной территории (коллектив, населённый пункт, район), связанные с общим источником заражения; 3) эпидемия — значительное превышение заболеваемости данной инфекционной болезнью в районе, области и т. п.; 4) пандемия (греч., дословно «весь народ») — сильная эпидемия, резко превосходя­щая по своей интенсивности обычную эпидемию, распространяющая­ся среди населения на больших территориях, иногда целых стран и даже всего мира. Однако оценка интенсивности эпидемического процесса зависит не только от количества заболевших, она связана также с видом заболевания: так, десятки заболева­ний в населённом пункте гриппом считаются спорадической заболеваемостью, а появление в том же пунк­те даже единичных случаев заболеваний оспой считается эпидемией.

11 марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения ВОЗ объявила пандемию COVID-19 в мире. В ближайшее время организация ожидает увеличения количества смертей в затронутых вирусом странах. Эпидемия вируса SARS-CoV-2, являющегося возбудителем тяжелой пневмонии COVID-19, началась в конце декабря 2019 года в китайском городе Ухань. Однако первый случай заражения COVID-19 произошел в Китае еще 17 ноября 2019 г., а не в декабре, как считалось ранее, сообщает газета South China Morning Post. Опираясь на правительственные документы, оказавшиеся в ее распоряжении, газета полагает, что первым человеком, зараженным новым заболеванием, мог быть 55-летний житель провинции Хубэй, но статус его как «нулевого пациента», то есть первого заразившегося, еще не подтвержден. Документы, оказавшиеся у газеты, могут помочь ученым отследить распространение болезни и, возможно, определить ее источник.

По своему происхождению эпидемии бывают местными, связанными с наличием в данной местности опре­деленных условий, способствующих сохранению воз­будителями инфекционной болезни их вирулентно­сти и возможности передачи раз возникшей болезни здоровым людям, и заносными из других местностей или стран. В первом случае говорят об эндемии (греч. «местный»); в некоторых местностях могут быть т. н. природные очаги заболеваний, существование которых связано с сохранением возбудителей болезни на местных животных, а также с наличием специфических перенос­чиков или промежуточных биологических хозяев, не­обходимых для сохранения и размножения возбуди­телей.

К за­носным болезням относятся также т. н. экзотические инфекции, которыми, согласно международным са­нитарным конвенциям, являются чума, холера, оспа, сыпной тиф, жёлтая лихорадка.

Эпидемии известны с глубокой древности. Во время Пе­лопоннесской войны (в 431— 404 гг. до н. э.) в Афинах свирепствовала описанная Фукидидом эпидемия, вошедшая в историю под именем чумы, однако истинный харак­тер этой болезни не выяснен; несомненной бубон­ной чумой была эпидемия в Византии (Восточной Римской империи) во времена Юсти­ниана; в средние века (в 14 в.) в Западной Европе свирепствовала эпидемия чумы («чёрная смерть»), при­ведшая к запустению ряда городов. Большое распространение имела в средние века проказа, которая приобрела эпидемический характер в эпоху крестовых походов (когда крестоносцы занесли её из стран Ближнего Востока в Западную Европу).

Для остановки распространения эпидемий в Средневековье в Италии (центр европейской торговли) вводился карантин (карантин — от итал. quaranta giorni — сорок дней, система мер для предупреждения распространения инфекционных заболеваний), а также выдавался особый документ — паспорт (паспорт — от итал. passaporto, от passare — проходить и porto — гавань, первоначальное значение: разрешение на отплытие из гавани, ныне документ, удостоверяющий личность).

Во время напо­леоновских войн развилась эпидемия сыпного тифа, с боль­шой силой свирепствовавшего в армиях; остатки франц. армии занесли сыпной тиф в Германию, где он произвёл большие опустошения; в 19 в. значительные вспышки его наблюдались во время голода в Фин­ляндии в 1867—1868 гг., в Верхней Силезии, в Ирландии (1850 г.) и др. На протяжении всей истории человече­ства широкое распространение имела оспа; наиболее значительные её эпидемии относятся ко времени, непосред­ственно предшествовавшему открытию английским врачом Э. Дженнером (1749—1823 гг.) предохранительных при­вивок против этой болезни (в Германии, например, во 2-й половине 18 и 1-й четверти 19 вв. смертность от оспы в некоторые годы составляла до 23% всей смерт­ности, заболевало же ею до 5% всего населения).

В начале 19 в. появилась неизвестная до тех пор в Западной Европе холера; распространяясь из Индии, она с 1823 г. (год первого её появления в Ев­ропе) дала 6 пандемий, захвативших Европу и Америку. Громадное распространение приобре­ла в 1918—1919 гг. пандемия гриппа («испанка»), давшая наряду с большой заболеваемостью громадную смертность (около 3 млн. жертв в Европе и до 20 млн. во всём мире). Спорадически возникали вспышки эпидемического цереброспи­нального менингита, полиомиелита детей.

До середины 19 в., до открытия возбудителей инфекционных заболеваний, истинная природа эпидемий была неизвестна. Появление эпидемий склонны были объяснять действием какой-то единой причины на всю массу населения; наибольшим распространением пользовалась «миазматическая теория», видевшая причину эпидемий в «миазмах» — каких-то вредоносных свойствах воздуха. По мере развития микробио­логии со 2-й половины 19 в. учение об истинных причинах эпидемий ста­ло на научную почву, а мероприятия по борьбе с эпидемиями приняли рациональный характер, возникла наука эпиде­миология.

Возникновение и поддержание течения эпидемического процесса в форме эпидемии или спорадических заболеваний воз­можно при непременном наличии 3 основных компонентов: а) источника инфекции — организма, заражённого возбудителем заболевания; б) путей распростране­ния возбудителя от источника к здоровым людям; в) восприимчивых к данному заболеванию людей. Источником инфекции могут быть люди, больные соответствующим заболеванием, или носители, а также животные (напр., грызуны при чуме, туляремии). Пути распростра­нения возбудителей различных эпидемических заболева­ний разнообразны: возбудитель может передаваться от источника инфекции здоровым людям контактно-бытовым путём через воду и пищу, воздушно-капель­ным путём и, наконец, через живых переносчиков. Передача возбудителя инфекции контактно-быто­вым путём происходит при соприкосновении здо­рового с больным или заражёнными предметами и вещами, которыми пользовался больной; в этих слу­чаях эпидемии обычно развиваются медленно. Другие осо­бенности характерны для эпидемии, возникающих при передаче возбудителей через воду или пищевые про­дукты: при попадании возбудителей в источник цент­рализованного водоснабжения происходит массовое заражение потребителей воды, и эпидемия принимает взрывной характер — резкий подъём числа заболев­ших и такое же резкое снижение количества боль­ных после обезвреживания заражённого источника водоснабжения. При эпидемии, причинно связанных с пищевыми продуктами, инфицируются люди, пи­тающиеся заражёнными продуктами, полученными из общего источника. Примером водных и пищевых эпидемий являются эпидемии холеры, брюшного тифа, дизентерии. Весьма большую опасность представляют эпидемии, возникающие при распространении возбудителей инфекционных заболеваний через воздух, т. н. воз­душно-капельным путём. Такие эпидемии развиваются в сравнительно короткие сроки и охватывают большие группы людей. Наиболее характерным для тако­го типа является эпидемии вирусного гриппа, кори, коклюша и др. При передаче возбудителя через жи­вых переносчиков (клещей, комаров, вшей, мух и др.) возможно возникновение эпидемии в определённые се­зоны, что зависит от биологических активности пере­носчиков.

Ученые из российского Института молекулярной генетики РАН утверждают, что человека из древней гоминиды сделали древние вирусы. «Гены, как уже можно утверждать, у человека и обезьяны сходны, они выделяют обычные белки, но вирусы меняют их соотношение, распределение и затраченное на это время», пояснил заместитель директора института Вячеслав Тарантул. Почти одновременно с россиянами озвучили свою теорию превращения обезьяны в Homo sapiens и американцы. Как заявили биологи и специалисты по пластической хирургии из Университета штата Пенсильвании, им удалось обнаружить единственную генетическую мутацию, благодаря которой древнейшие предки человека начали отличаться от своих обезьяноподобных предшественников. Фактически, речь идет о моменте рождения человека на планете Земля. Эта мутация, уверяют ученые, произошла примерно 2,4 млн. лет назад в гене, который контролирует развитие челюстных мышц и у современного человека называется MYH16. В результате этого, казалось бы, небольшого изменения в геноме челюстные мышцы наших предков стали ослабевать, что заставило несчастных менять свои привычки, меню, искать первые орудия труда. Им пришлось приспосабливаться к новым особенностям организма, учиться готовить еду, как-то ее обрабатывать. Именно изменение челюстных мышц, которые, став менее мощными, оказывали меньшее давление на череп, обеспечило иное его строение, позволив развиться куда более крупному головному мозгу, этот мощный «компьютер» обслуживается хорошо развитыми органами чувств. В итоге обезьяноподобное существо взяло в лапы палку, и решило больше ее из них не выпускать. Этим возможно объяснить и то, что проводящие пути, идущие от головного мозга к спинному у человека, перекрещиваются, так что правое полушарие управляет левой половиной тела, а левое — правой. А вот остальные обезьяны такой мутации были лишены и до сих пор обладают мощными челюстями и слабым, относительно человека, мозгом. У человеческих детенышей швы, соединяющие кости черепа, могут раздвигаться при росте и имеются роднички — участки мозга, не прикрытые костью. С возрастом роднички зарастают, и по достижении мозгом нормальной величины размеры черепа уже не увеличиваются. Однако рост мозга продолжается и у многих современных детей роднички долго не зарастают. Библейский рассказ о проклятии Евы «в болезни будешь рожать детей» восходит к древнему «божественному» объяснению, почему женщины рожают с болью. Обезьяны и человек остались всеядными, не специализируясь к какой-либо пище, поэтому зубная система у них близка к исходному типу, сформировавшемуся еще у древних зверозубых ящеров — пресмыкающихся. Человек обладает цветным бинокулярным зрением, как у обезьян. Человекообразные обезьяны жили в условиях достаточно постоянного климата и не имели четко выраженного сезона размножения, поэтому у женщин развился менструальный цикл, длящийся 28 дней, то есть 13 раз в год возможно зачатие, цикл находится под контролем эндокринной системы.

Мутация произошла только у одной популяции древних гоминид, остальные особи из этой популяции, скорее всего, погибли. Гибель, возможно, произошла по причине какой-либо болезни, инфекции, облучения, заражения и т.д., что и привело к значительному сокращению популяции древних гоминид, оставшиеся (условные Адам и Ева) смогли выжить ослабленными и дать потомство с генно-модифицированными мускулами скул (скуловая дуга — наследие зверозубых ящеров), эти гены оказались доминантными, спариваясь с близкими сородичами из других популяций, эта мутация закрепилась и развилась дальше у человеческих предков.

Ранее считалось, что загадка в тех генах, которые отличны у человека и у обезьян, в 2006 году даже был открыт участок генома, изменившийся у человека сильнее всего, однако это не внесло ясности. Возможно, что отличия между обезьяной и человеком кроются не только в разных генах, но и в одинаковых. Ральф Хэйгуд и его коллеги из университета Дюка смогли доказать верность этой догадки. Ученые проанализировали 6280 генов, которые присутствуют у человека, шимпанзе и макаки. Оказалось, что у 575 человеческих генов, многие из которых были связаны с работой мозга и, что более удивительно, питанием, промоутеры имеют сильные отличия от своих аналогов у обезьян. Промоутеры — это молчащие гены, которые при благоприятных условиях выполняют регулятивную функцию, то есть руководят работой других генов. Промоутеры при необходимости вырабатывают белки, которые в свою очередь влияют на работу других генов. Это ученые посчитали признаком положительного эволюционного отбора, который помог нам стать теми, кто мы есть. Интересно, что участки ДНК, которые сильнее всего отличают обезьяну от человека, связаны с работой мозга и с питанием. Более 100 генов из 575 отличных участков связаны с метаболизмом углеводов, а особенно глюкозы. Хейвуд полагает, что некогда энергию для развития мозга человек получил благодаря изменениям в рационе — переходу от фруктов к клубням и корням.

В 2007 году ученые Кембриджского университета выяснили, что знаменитое выражение «ВСЕ ЛЮДИ — БРАТЬЯ» является не просто метафорой, согласно последним научным исследованиям, все население Земли происходит от одного маленького африканского племени, которое появилось в результате генетической мутации около 200 тысяч лет назад в районах Центральной и Южной Африки, а спустя 150 тысяч лет эти первые люди начали мигрировать на другие континенты. Исследования велись в двух направлениях, ученые изучали генетический код различных народов Земли и физические особенности 6 тысяч черепов древних людей, обнаруженных в различных частях планеты. Одновременно установлено, что сосуществовали и другие «люди» — представители других ветвей человечества.

В последнее время усиливается так называемая возвратная миг­рация, т.е. возвращение на прежние места жительства лиц, уехав­ших в другие регионы (на заработки и пр.).

Социальными причинами побуждающими людей к миграции являются, как правило, резкое ухудшение их экономического положения, невозможность решения многих социально-бытовых проблем; наличие национальных и языковых сложностей; ухудшение экологической ситуации в регионах; урбанизация; локальные и межнациональные конфликты. Изучение и анализ миграционных процессов имеют существен­ное значение для органов практического здравоохранения. Уси­ленная миграция изменяет экологическую обстановку, требует пересмотра плановых нормативов медицинской помощи и изме­нения сети медицинских учреждений, влияет на эпидемическую обстановку в регионе, нередко приводит к росту внебрачной рож­даемости. Маятниковая миграция, увеличивая число контактов, способствует распространению инфекционных заболеваний, уве­личению травматизма, учащению стрессовых ситуаций. Сезонная миграция ведет в ряде случаев к неравномерной нагрузке различных учреждений, в том числе учреждений здравоохранения, мо­жет способствовать возникновению неблагоприятной эпидеми­ческой обстановки, влияет на показатели здоровья населения, что проявляется в существенных различиях основных показателей здоровья мигрантов и коренного населения.

Причины возникновения, механизмы развития и клинические проявления иммунодефицитов

В основе развития иммунодефицитных состояний и иммунодефицитов, как правило, находятся отсутствие или дефицит клеток иммунной системы и/или расстройства их функций. Это обусловливает высокую частоту развития при иммунодефицитах различных инфекционных, паразитарных, опухолевых и аллергических заболеваний. С другой стороны, при истощающих заболеваниях часто развиваются иммунодефицитные состояния.

Различают несколько вариантов иммунодефицитов:

• Первичные — наследуемые и врождённые (генетические) дефекты иммунной системы.

• Вторичные — иммунная недостаточность развивается вследствие эндо- и эк­зогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией).

• Избирательные — вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток.

• Неспецифические — дефект (ы) механизмов неспецифической резистентности организма (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплемента.

• Комбинированные — сочетанное поражение клеточных и гуморальных меха­низмов иммунитета (например, В- и Т-лимфоцитов).

В зависимости от преобладания дефекта иммуноцитов того или иного класса, иммунодефициты и иммунодефицитные состояния подразделяют на В-, Т-, А-зависимые (относящиеся к антигенпредставляющим клеткам) и смешанные.

В основе первичных иммунодефицитов или первичной иммунной недостаточности лежит генетически обусловленная неспособность организма реализовать какие-либо звенья иммунного ответа. Они проявляются на ранних этапах постнатального периода, наследуют­ся по аутосомно-рецессивному типу.

В тех случаях, когда дефекты затрагивают специфические меха­низмы иммунитета (антителообразование и клеточные реакции), их называют специфическими. При поражении фагоцитоза, системы ком­племента, речь идет о неспецифических иммунодефицитах. Возможно повреждение Т и В-клеток и системы фагоцитов или их комбинации. Многообразие форм иммунодефицитов разделяют на три группы.

1. Комбинированные, с поражением клеточного и гуморального зве­ньев.

2. С преимущественным дефектом Т-зависимых иммунных реакций.

3. С нарушением продукции AT.

Иммунная система — часть организма и растёт только тогда, когда растёт организм как целое, т.е. в детстве и до пубертатного возрас­та — в среднем до 15 лет. Накопленное к 15 годам количество клонов лимфоцитов в течение оставшейся жизни лишь поддерживается «фоновой» пролиферацией и расходуется в процессе продуктивных иммунных ответов на патогены, проникающие во внутреннюю среду организма. То, что генерация новых клонов лимфоцитов не проис­ходит у взрослых организмов, следует из фактов невозможности восстановления разнообразия репертуара антигенраспознающих Рц, а часто и количества лимфоцитов после воздействий на организм, приводящих к уничтожению больших количеств лимфоцитов (об­лучение, лимфотропные вирусные инфекции и др.). То есть после ампутации лимфоцитов тем или иным способом они не «отрас­тают» как новые (как не «отрастает» заново ампутированная нога или любой паренхиматозный орган). То, что каждый лимфоцит запрограммирован на пролиферацию клона при иммунном ответе, не означает пожизненную неограниченность потенциала лимфопоэза: он ограничен возрастом — 15 лет. Поэтому существуют приобретён­ные — вторичные иммунодефициты (ВИД).

• Если от рождения здоровый организм со здоровой иммунной системой в постнатальном возрасте подвергается определённым патогенным воздействиям, которые физически повреждают боль­шое количество лимфоцитов, в результате возникает вторичный иммунодефицит.

• Есть системные патологические состояния, которые вызывают не столько физическую гибель лимфоцитов, сколько функциональный «парез» иммунной системы. Это тоже ВИД. В отличие от ВИД с фи­зическим повреждением лимфоцитов функциональный «парез», или дисфункция иммунной системы, может быть обратим, если причинное заболевание излечимо и продолжалось не слишком долго.

Исследование иммунной системы у человека при подозрении на ВИД предполагает определение ряда лабораторных показателей в периферической крови, как и при врождённых иммунодефицитах [анализ на ВИЧ-инфекцию; формула крови; уровень IgG, IgA, IgM в сыворотке; кожные пробы ГЗТ на широко распространённые микробные Аг; если надо — подсчёт субпопуляций Т- и В-лимфоцитов; по специальным показаниям — анализ состояния фагоцитов (наиболее простой и информативный анализ — тест на восста­новление тетразолиевого синего); по специальным клиническим показаниям — анализ на содержание компонентов комплемента (начинают с СЗ и С4) или иные анализы (в зависимости от характера клинических симптомов).

Иммуноглобулины играют ведущую роль в уничтожении бактерий и других инфекционных агентов. Они также способствуют реализа­ции опсонизирующего эффекта.

Дефицит иммуноглобулинов проявляется рецидивирующими и хроническими бактериальными инфекциями, в том числе вызванны­ми слабыми невирулентными возбудителями. Преимущественно по­ражаются органы дыхания (бронхоэктазы, фиброз лёгких), желудоч­но-кишечный тракт (с диареями, нарушенным всасыванием), придаточные пазухи носа, мозговые оболочки. Инфекции протека­ют с тяжелыми интоксикациями, часто осложняются септицемией.

Дефицит иммуноглобулинов может протекать в виде тотальной гипогаммаглобулинемии или в виде вариантов снижением уровня одного класса или подкласса специфических белков.

При дефиците IgM у больных увеличивается риск развития тяжё­лых менингококковых менингитов, осложняющихся септицемией, повторными респираторными инфекциями с формированием бронхоэктазов. Особенно тяжело протекают инфекции, вызванные высо­ковирулентными штаммами, поскольку первичный иммунный ответ в виде образования тяжёлых иммунных глобулинов у данных паци­ентов отсутствует.

Дефицит класса IgG, а также пангипоиммуноглобулинемия (агам-маглобулинемия), обозначенная как недостаточность образования соответствующих классов иммуноглобулинов. Указанное состояние является преимущественно врожденным, хотя возможны и вторич­ные пангипогаммаглобулинемии.

Дефицит IgA часто протекает бессимптомно, поскольку он пере­крывается образованием IgM и IgG. Примерно третья часть клеток, синтезирующих IgA, расположена в слизистых оболочках. Иногда дефицит продуцентов IgA в слизистых замещается клетками, образу­ющими IgM, также соединенных с секреторным компонентом. Не­достаточность белков может сочетаться с увеличением заболеваний органов дыхания, несколько реже — пищеварительного тракта.

Селективный дефицит IgA или его субклассов довольно часто встре­чается у лиц обоих полов. Возможно несколько вариантов клинико-лабораторного дефицита IgA. Так, транзиторный дефицит IgA или его субклассов наблюдается у детей раннего возраста, чаще у мальчиков. У новорождённых следовые концентрации IgA — обычное явление. Отсутствие IgA у новорождённых говорит или о незрелости иммун­ной системы или о вероятности формирования селективного дефи­цита IgA. Концентрация IgA выше 0,1 г/л у новорождённых свиде­тельствует о возможности бактериальной инфекции на слизистых. Если IgA не определяется после 9—10-месячного возраста, то при наличии клинических проявлений не вызывает сомнений диагноз селективного дефицита IgA. Если концентрация IgA к 1—2 годам не Достигает уровня более 0,5 г/л, то у детей, как правило, имеются при­знаки дефицита.

Транзиторный дефицит IgA развивается обычно с прекращением вскармливания грудным молоком. Клинически проявляется в виде: а) частых респираторных инфекций, гнойных бактериальных процес­сов на коже и слизистых конъюктивы и полости рта, фебрильной судороги, целиакии от всасывания глютена; б) атопии в виде астмати­ческого бронхита, бронхиальной астмы, диффузного нейродермита и пищевой аллергии; в) смешанной формы с гнойно-бактериальны-ми, вирусными, грибковыми инфекциями на фоне поливалентной аллергии, часто встречается дисбактериоз, а также диффузные болез­ни соединительной ткани.

Селективный дефицит IgA или его субклассов у детей старше 2 лет и у взрослых может носить как транзиторный (IgA не отсутствует, а от­мечается снижение его концентрации), так и стойкий характер. В пос­леднем варианте чаще IgA снижен, реже отсутствует. Варианты кли­нических проявлений те же, но с увеличением продолжительности дефицита, больше полиморфизм клинических проявлений. Дефицит IgA может быть вторичным, после инфекций, интоксикаций, простагландин-опосредованной супрессии, стволовой ваготомии, гастроэнтеростомии.

Вариантом снижения гуморального иммунитета является синдром отсутствия AT, когда на фоне нормального содержания иммуногло­булинов в серологических реакциях не обнаруживаются специфичес­кие AT против конкретных возбудителей, что может быть связано со специфической супрессией или генетически обусловленной неспо­собностью реагировать на определённые Аг. Дефициты AT — неред­кое явление при гипергаммаглобулинемии, поликлональной актива­ции В-клеток, лимфопролиферативном синдроме.

Т-иммунодефициты. Дефициты клеточного иммунитета проявля­ются развитием инфекций с внутриклеточным паразитированием воз­будителя (туберкулёз, лепра, бруцеллёз, вирусные инфекции, мико­зы). При менее грубых дефицитах клеточного иммунитета чаще развиваются персистирующие или рецидивирующие вирусные ин­фекции. Более грубые дефекты манифестируются микозами. Имен­но на иммунодефицитный фон наслаиваются такие инфекции как туберкулёз, бруцеллёз.

Дефицитом клеточного иммунитета объясняется развитие заболе­ваний, вызванных простейшими. При этом инвазии могут не отра­жаться существенно на состоянии больных (лямблиоз, трихомониаз) или наслаиваться только на выраженные дефициты клеточного им­мунитета (токсоплазмоз, пневмоцистоз). Большинство простейших, гельминтов и прочих инвазирующих агентов сами обладают иммуносупрессорными влияниями.

Кожные поражения при Т-иммунодефиците проявляются герпе-псориазом, а поражение слизистых оболочек — катаральным, ленчатым, язвенным конъюнктивитом и поражением ротовой по­сети и слизистых конъюнктив грибками, особенно часто вирусны­ми афтозными и язвенными стоматитами. Бронхиты характеризу­ются при клеточном иммунодефиците упорным течением, кашлем без гнойной мокроты, атрофией слизистой (при бронхоскопии) и эффективностью ингаляций интерферона, подтверждающих ви­русную природу заболевания. В тяжёлых случаях, особенно на фо­не неоправданного применения антибиотиков, возможно развитие кандидоза бронхов. Поражение лёгких может быть в виде фибро­за и пневмоцистоза. Со стороны желудочно-кишечного тракта воз­можно развитие энтеритов и энтероколитов, болезни Крона и кан­дидоза, лямблиоза. В последующем характерно развитие злока­чественных новообразований. Для Т-иммунодефицитов нетипично поражение ЛОР-органов, костей, суставов. Также нехарактерно раз­витие сепсиса, гнойного менингита. Типично развитие гипоплазии лимфоузлов, миндалин.

Инфекции, вызывающие поликлональную активацию В-клеток (ВИЧ-инфекция), приводят к развитию лимфоаденопатия. Нетипич­ны аллергия и аутоиммунные заболевания.

Т-иммунодефициты могут быть изолированными, но, учитывая, что к Т-лимфоцитам относятся разнообразные регуляторные клет­ки, а центральный орган клеточного иммунитета — тимус оказывает влияние на другие системы иммунитета, то развитие Т-иммунодефицита приводит к нарушению функционирования других систем иммунитета с формированием комбинированных иммунодефицитов. Т-иммунодефициты могут быть первичными (врожденными), кото­рые проявляются на первом (реже на третьем) месяце жизни, и вто­ричными (приобретенными), развивающимися в любом возрасте. Т-иммунодефициты наблюдаются при дефицитах тимуса, в частно­сти гипоплазии и аплазии, тимомегалии, снижении выработки гор­монов вилочковой железы. Они могут быть обусловлены количествен­ным или функциональным дефицитом со стороны Т-хелперов, контрсупрессоров, Т-киллеров, часто в сочетании с дефектами со стороны других цитотоксических клеток, что клинически выявляет как Т-иммунодефицит. Лабораторно может быть установлен кви­тированный характер иммунодефицита повышением функции специфических и неспецифических Т-супрессоров, недостаточностью аденнозиндезаминазы и нуклеозидфосфорилазы.

Клинические проявления комбинированных иммунодефицитов (КИД) характеризуются сочетаниями клиники гуморального и кле­точного дефицита. Такие комбинации чаще всего приводят к смерти уже на первом году жизни ребёнка. Для них типичны сочетания пнев­монии с инфекциями кожи и желудочно-кишечного тракта, вызван­ными бактериями, вирусами, грибами. Очень часто развиваются зло­качественные новообразования. Инфекции протекают тяжело, слабо поддаются лечению. Пациенты часто погибают от септицемии или злокачественных новообразований.

Следует признать, что наряду с классическими формами ком­бинированных иммунодефицитов существуют их более стертые легкие формы с лучшим прогнозом для жизни, и легче поддающие­ся лечению.

Дефекты фагоцитоза. Дефекты фагоцитоза развиваются из-за уменьшения количества фагоцитов, что проявляется в виде синдро­ма нейтропении, или вследствие повреждений, которые делятся на нарушения двигательной функции клеток и Киллинга

К нему можно отнести синдром ленивых лей­коцитов, клинически проявляющийся у детей в виде тяжёлых повтор­ных инфекций, особенно в виде микроабсцессов. Представляет со­бой комбинированный дефект спонтанной миграции и хемотаксиса фагоцитов, сопровождается тяжёлой нейтропенией.

Ихтиоз — сочетается с дефектом хемотаксиса, распространенной инфекцией, вызванной трихофитоном.

Существенное снижение хемотаксиса отмечается также при раз­личных аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ), периодонтальной болезни, бактериальных, вирусных инфекциях, ожогах и т. д.

Дефект киллинга. Прежде всего отмечается при хронической грану -лематозной болезни, являющейся первичным иммунодефицитом, ко­торый передается либо как аутосомно-рецессивный признак или как заболевание, связанное с Х-хромосомой. Фагоцитарные клетки ока­зываются дефицитными по НАДФН- и НАДН-оксидазам, глутатион-пероксидазе, глутатион-редуктазе и глюкозо-6-фосфат-дегидро-геназе. В первые дни и недели жизни у больных развивается пиодермия, гнойные лимфадениты, требующие хирургического вме­шательства, причём чаще всего поражаются шейные и паховые лим­фоузлы. Также развиваются пневмонии с обширным поражением лёгких, вовлечением в патологический процесс плевры, высокой ли­хорадкой, лейкоцитозом, повышением СОЭ.

Синдром Чедиака-Хигаси — комбинированный дефект (носит ауто­сомно-рецессивный характер) с нарушением хемотаксиса, деграну­ляции, дефектом лизосомальных мембран и замедлением внутрикле­точного киллинга бактерий.

Дефицит компонентов системы комплемента

Система комплемента. Система комплемента входит в группу 4 ак-тиваторных каскадных систем плазмы. Кроме системы комплемен­та, к этой группе относятся система кининов, свертывающая систе­ма и система фибринолиза. Система комплемента и система кининов тесно связаны с иммунной системой.

Клиника дефицита комплемента характеризуется рецидивирую­щими или хроническими бактериальными инфекциями органов ды­хания, мочевыводящих путей, энтероколитами, воспалением среднего уха, мастоидитами, менингитом, гнойными поражениями кожи и подкожной клетчатки. Заболевания протекают с массивной инток­сикацией, склонностью к септицемии.

Злокачественные новообразования